Ακολουθώντας το XΙΙΙ: The Conspiracy, η σειρά διαδραματίζεται χρονικά μετά την δολοφονία της πρώτης γυναίκας Προέδρου των ΗΠΑ με τους κυβερνητικούς πράκτορες να πιστεύουν ότι ο βασικός ύποπτος είναι ο πρώην πράκτορας των Υπηρεσιών γνωστός με την κωδική ονομασία XΙΙΙ (Stuart Townsend). Στην πραγματικότητα όμως κατά τη διάρκεια της δολοφονίας εκείνος βρισκόταν σε μια μυστική φυλακή της CIA. Μετά από μια επιτυχημένη απόδραση ο XΙΙΙ δέχεται να αναλάβει μια αποστολή δια λογαριασμό της Ιρίνα (Virginie Ledoyen), μιας μισθοφόρου με μυστηριώδεις εργοδότες.
Ενδιαφέρον